Dades del mecanisme d’acció del SNF472 publicats al British Journal of Pharmacology

  • by

El SNF472 inhibeix selectivament la calcificació patològica a l’unir-se als cristalls de hidroxiapatita

Palma, Espanya i San Diego, EUA, 25 de juny de 2020 – Sanifit, una companyia biofarmacèutica en etapa clínica centrada en el desenvolupament de tractaments per als trastorns de calcificació, ha anunciat que s’han publicat dades que examinen el mecanisme d’acció del SNF472 , el principal compost en desenvolupament de Sanifit. a la revista científica British Journal of Pharmacology (BJP).

El SNF472 és un nou inhibidor de la calcificació per al tractament de la calcificació cardiovascular (CVC) i la malaltia rara llamadacalcifilaxis en pacients sotmesos a hemodiàlisi. El SNF472 es troba actualment en la fase 3 clínica per al tractament de la calcifilaxis.

En pacients sotmesos a diàlisi, la calcificació vascular passa quan el calci i el fosfat s’agreguen en cristalls d’hidroxiapatita (HAP) i es dipositen a les parets arterials. Els cristalls de HAP bloquegen les artèries petites de la pell i els teixits tous. El SNF472 s’uneix amb alta afinitat als vidres d’HAP, l’etapa comuna final dels processos de CVC, i inhibeix selectivament la seva acumulació a les parets arterials independentment de l’etiologia de la formació d’HAP.

Els estudis van examinar les característiques d’unió del SNF472 sobre vidres d’HAP en una varietat de models in vitro i in vivo. Es va descobrir que la unió era ràpida (80% en 5 minuts) i insuperable. El SNF472 va inhibir la formació de cristalls d’HAP amb una EC50 de 3.8 micres, amb inhibició completa a 30.4 micres. A la concentració més baixa provada (1 micres) en cèl·lules vasculars de múscul llis, el SNF472 va inhibir la calcificació en un 67%, amb una inhibició completa a 30 micres. Curiosament, la concentració plasmàtica mitjana en un estudi obert de fase 2 amb SNF472 en pacients amb calcifilaxis va ser de 28 micres després de 12 setmanes de tractament. En aquest estudi es van observar millores en la cicatrització de ferides (variable principal), dolor i qualitat de vida (variables secundàries). Concentracions similars van atenuar significativament la progressió de la calcificació arterial coronària en un assaig de fase 2b, doble cec, controlat amb placebo en pacients en hemodiàlisi.

El SNF472 no va mostrar efectes nocius sobre la mineralització òssia en gossos després de 9 mesos a 25 mg / kg (concentració màxima 384 micres) i la EC50 per la quelació de calci in vitro és de 539 micres. Es pot accedir als resultats complets en línia aquí.

Aquestes dades donen suport a la continuació de la recerca clínica del SNF472 per al tractament de la calcificació vascular i la calcifilaxis en pacients sotmesos a diàlisi.

Joan Perelló, Director Executiu de Sanifit, va comentar: “Ens alegra molt la publicació d’aquestes dades per part de BJP, que proporcionen informació valuosa sobre el mecanisme d’acció del SNF472 i el seu significatiu potencial com un inhibidor efectiu de la cristal·lització d’HAP en el sistema cardiovascular. Sense una teràpia aprovada actualment per a la calcificació vascular o la calcifilaxis, que estan associades amb una major mortalitat i morbiditat en pacients sotmesos a diàlisi, esperem avançar el SNF472 en el nostre desenvolupament clínic per als pacients que ho necessiten “.

Figura 1: Resum gràfic de l’article: Perelló, J, Ferrer, MD, de la Mar Pérez, M, et al. Mecanisme d’acció de l SNF472, un nou inhibidor de la calcificació per tractar la calcificació vascular i la calcifilaxis. Br J Pharmacol. 2020

https://doi.org/10.1111